王燕教授：纵览EGFR突变中性晚期NSCLC治疗，优化患者管理

EGFR变异是之中国中叶非小肝细胞肺癌（NSCLC）病变最常见的涡轮机基因，其仅限于19外显子缺失变异（19del）和21外显子L858R点变异（21L858R）等常见变异，也仅限于20外显子插入变异等罕见变异。随着数据分析证据的积累，我们辨认出，多种不同变异类别病变做EGFR TKI疗法的以及病变的预后大大相似之处，只能不作为。

精准疗法时代，EGFR 19del、21L858R变异和有名变异NSCLC病变只能区分对待

对于EGFR变异无症状中叶NSCLC病变，现有的疗法方法多样，仅限于3个这一代，2个二代以及2个三代EGFR TKI口服。对于这部分病变，如何并不需要一线疗法，如何进行全程管理者，是大家十分非议的情况。越来越多的统计数据表明，EGFR多种不同变异类别的病变，其对多种不同口服的以及预后并不并不相同，只能不作为。这些多种不同的变异，对口服的敏感性多种不同，对其进行区别，有助于指导病变的原先疗法和管理者。对于19del和L858R变异病变来说，一、二、三代EGFR TKI疗法都是敏感的，但随着我们对的预期越来越高，我们辨认出19del和21L858R对EGFR TKI的存有一些相似之处，这两类病变的预后也大大多种不同。的相似之处愈来愈多的是源于变异本身的性质，即多种不同变异残基的EGFR激酶功能区域多种不同。所以从前，我们愈来愈倾向于将19del和21L858R作为两种多种不同的疾病亚型来管理者。从近期相比非议的几个临床数据分析来看，仅限于FLAURA数据分析（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050数据分析（逾可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509数据分析（贝伐珠单抗共同厄洛替尼，即A+T建议书 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE数据分析（佩里替尼加倍剂量 vs 常规剂量疗法21L858R），这些数据分析统计数据告诉我们19del和 21L858R变异病变某种程度不作为，并就疗法建议书为我们包括了一些详见。

对于19del病变，在既往评估第一或第二代EGFR TKI单药疗法的数据分析之中，19del的想得到都极佳，在此基础性高台，三代TKI的愈来愈上一层楼，相比之下这一代TKI延长了病变整体而言生存。基于FLAURA数据分析的结果，临床逐渐尝试奥希替尼一线疗法的来进行。但在亚洲成年人和21L858R变异亚组之中，现有的TKI单药还不能能够为L858R包括解决建议书。这就引起了我们对于21L858R变异病变愈来愈多的非议，探讨究竟存有愈来愈好的疗法作法。

而将要提及的其他三项数据分析统计数据，可以给我们一些补充。在CTONG 1509数据分析之中，A+T建议书对比厄洛替尼单药带有值得注意的无进展生存（PFS）军事优势，逾到18.0个月，降低疾病进展不确定性45%，同样对于L858R变异的病变，A+T来进行扭转了既往单药疗法的劣势，同时副作用可控可管理者。在ARCHER 1050数据分析之中，对于21L858R病变，逾可替尼相比之下吉非替尼带有一定军事优势。在INCREASE数据分析之中，主要用途针对21L858R变异，佩里替尼加量对比常规剂量有PFS军事优势。因此，对于21L858R变异病变而言，虽然FLAURA数据分析并不能观察到奥希替尼突出的军事优势，但A+T建议书，逾可替尼和佩里替尼加量这三种方法似乎都是自带的疗法作法。在这三种疗法方法之中，A+T建议书的PFS很短，逾到了19.5个月，是现有针对L858R成年人之中PFS很短的疗法建议书。总生存时间段（OS）方面，ARCHER 1050数据分析之中OS不能想得到，而CTONG 1509数据分析尚未公布OS结果，欣慰原先随访统计数据。而INCREASE数据分析是一项Ⅱ期临床数据分析，欣慰原先Ⅲ期临床数据分析的验证。

对于有名变异病变，现有统计数据相比多的是奥泽尔涅替尼，如S768I、G719X、L861Q等有名变异，都对奥泽尔涅替尼相比敏感。2019年撰写的一项数据分析统计数据显示，奥希替尼对这些有名变异也有一定。在众多的有名变异之中，20外显子插入变异的疗法相比困难，其对一、二、三代EGFR TKI疗法的效用都很好，现有针对20外显子插入变异病变，仍然开展了一些新药数据分析。在在短期内的EGFR变异无症状中叶NSCLC病变管理者之中，我们只能进一步优化验证方法，除了验证常见变异，还某种程度其余部分愈来愈广，验证究竟存有有名变异和互相冲突变异，因为有数据分析辨认出，一些互相冲突变异也不会直接影响病变做EGFR TKI疗法的。

整体而言而言，关于EGFR变异无症状中叶NSCLC病变的最佳疗法并不需要，现有并不能唯一的答案。在就其制定建议书时，只能重新考虑病变的疗法意愿以及疗法欣慰，兼顾基础性疾病后进行立体化重新考虑。同时，还要重新考虑当地的医保政策。现有，可另加的口服越来越多，数据分析统计数据也起因，为疗法决策包括基础性的同时，也尽快疗法建议书愈来愈为细化。

A+T在21L858R变异NSCLC病变之中拿下现有很短无进展生存，未来可期

对于EGFR变异无症状中叶NSCLC病变，我们无论如何看不到多种不同变异残基的病变对口服的多种不同，这就感受到我们对治果欠佳的21L858R变异亚组，进行愈来愈多的探讨。

现有而言，A+T来进行在21L858R变异病变之中可以拿下比较好的PFS。对于这类互相冲突变异发生率愈来愈高、应用于EGFR TKI单药效用不好的病变，共同疗法可能是愈来愈好的来进行。共同来进行除了A+T来进行以外，也可以共同其他口服，比如EGFR TKI共同低剂量或其他，这是我们探讨的同方向。只能指出的是，当EGFR TKI和低剂量共同时，副作用不会增加，大多人由于惧怕低剂量，可能不会直接影响疗法的进行，并最终直接影响。与之相比之下，A+T来进行愈来愈符合病变的心理预期。就经济花费上而言，A+T建议书之中的两个口服都仍然确立医保，病变须要过于担心。虽然两药联用可能不会增加副作用，直接影响病变的反应性，但从现有的统计数据来看，对于L858R变异病变并不需要A+T共同疗法，反应性较易，整体而言副作用可控。

未来，我们还有十分多的探讨内部空间。第一，我们在CTONG 1509数据分析之中仍然看不到了A+T的PFS军事优势，其OS究竟也有军事优势？我们欣慰原先愈来愈长时间段的随访报导。第二，病变应用于A+T的乙型肝炎并不需要性，究竟和既往厄洛替尼单药的乙型肝炎并不需要性并不相同呢？现有显然，病变原先皆T790M乙型肝炎变异为主，在经过疗法后可能表现出愈来愈多的均一性，愈来愈不利于原先的乙型肝炎后疗法。这也只能原先愈来愈多的数据分析来验证。另外，在一些EGFR有名变异方面，究竟也可以进行A+T疗法来进行的探讨。